HA 与 SP 协同发力！这款复合凝胶促进口腔组织愈合，1:0.5 比例表现最优

口腔伤口愈合涉及细胞迁移与细胞外基质(ECM)重塑的复杂过程，透明质酸(HA)和亚精胺(SP)均显示出再生潜力，但二者联合对口腔组织的作用尚未明确。来自意大利米兰大学的团队在《Cells》(2025, 14:1047)发表研究，通过人牙龈成纤维细胞(HGFs)和牙龈器官型培养(OCs)模型，证实 HA-SP 凝胶可调节胶原代谢、促进成纤维细胞迁移以改善结缔组织重塑，并维持上皮完整性，其中 1:0.5 的 HA-SP 比例效果最佳，为口腔再生治疗提供了新方案。

本研究旨在探究 HA 与 SP 复合凝胶对口腔组织上皮和结缔组织的作用。通过体外培养 HGFs，检测 1:0.5 比例的 HA-SP 凝胶对胶原 I/III(COL-I/III)、基质金属蛋白酶 1(MMP-1)及抑制剂(TIMP-1)的调控及细胞迁移能力;利用牙龈 OCs 模型，评估不同 HA-SP 比例(HA 0.2%、1:0.5、1:5)对上皮完整性和细胞增殖(Ki-67)的影响。结果显示，该凝胶可提高 COL-III/COL-I 比例、促进成纤维细胞迁移，且 1:0.5 比例能最佳维持上皮结构，为口腔伤口愈合提供了实验依据。

研究背景

口腔黏膜作为物理和免疫屏障，对抵御创伤、病原体入侵至关重要，其损伤(如手术、创伤、感染)可能导致感染、疼痛甚至全身并发症，尤其在愈合受损人群(如糖尿病患者、吸烟者)中风险更高。透明质酸(HA)作为 ECM 核心成分，通过调节胶原成熟、促进血管生成参与伤口愈合，已广泛用于牙周组织再生;亚精胺(SP)作为天然多胺，具有抗炎(抑制 TNF-α、IL-1β)、调节氧化应激、促进自噬及 ECM 周转的作用，临床研究显示其可改善牙周袋深度和种植体周围软组织愈合，但二者联合对口腔组织(尤其是上皮和结缔组织)的协同调控机制尚未阐明。现有研究多单独关注 HA 或 SP 的作用，而口腔愈合需同时协调结缔组织重塑(成纤维细胞主导)和上皮完整性维持(角质形成细胞主导)，本研究通过细胞和组织层面的双重模型，探究 HA-SP 凝胶对二者的协同影响，填补了联合应用的机制空白。

实验结果

图 1：HA-SP 凝胶对牙龈成纤维细胞胶原代谢的影响

该图通过 Slot blot 检测成纤维细胞分泌的胶原及相关酶类：HA-SP 凝胶处理组与对照组的 COL-I、COL-III 蛋白水平无显著差异(图 1A、B、C)，但 COL-III/COL-I 比值显著升高(p<0.01)(图 1D)，提示凝胶可促进相对更亲水的 COL-III 合成，利于早期组织重塑。此外，MMP-1(胶原降解酶)和 TIMP-1(其抑制剂)的分泌量及 MMP-1/TIMP-1 比值在两组中无显著差异(图 1E-H)，表明凝胶主要影响胶原合成而非降解平衡。

图 2：HA-SP 凝胶对牙龈成纤维细胞迁移的促进作用

该图通过划痕实验评估细胞迁移能力：与对照组相比，HA-SP 凝胶处理组在 24 小时的伤口闭合率显著提高(p<0.01)，表明凝胶可促进成纤维细胞向伤口部位迁移，加速结缔组织修复进程。

图 3：HA-SP 凝胶对牙龈器官型培养(OCs)上皮结构的影响

该图通过 HE 染色观察组织形态：基线样本(B)上皮结构完整，各层清晰;对照组(CT)在 48 小时出现上皮上层脱落，72 小时上皮完全破坏(图 3A)。处理组中，单独 HA 组(A)48 小时上皮完整，72 小时出现脱落;1:0.5 HA-SP 组(B)24-48 小时上皮结构稳定，72 小时才出现轻微脱落;1:5 HA-SP 组(C)72 小时脱落程度轻于组 A(图 3B)。结果证实 SP 的加入可增强上皮完整性维持能力，其中 1:0.5 比例效果最佳。

图 4：HA-SP 凝胶对 OCs 上皮细胞增殖(Ki-67)的影响

该图通过免疫组化检测增殖标志物 Ki-67：24 小时时，基线、对照组及各处理组的 Ki-67 表达无显著差异;48 小时，所有 OCs(包括对照组和处理组)的增殖率均较基线下降，但组间无差异;72 小时，1:5 HA-SP 组(C)的 Ki-67 表达显著高于对照组(p<0.05)，但此时该组上皮已出现结构破坏，增殖升高的临床意义需谨慎评估。

研究结论

HA-SP 凝胶通过双重机制促进口腔组织愈合：在结缔组织层面，可提高 COL-III/COL-I 比例(利于早期重塑)并促进成纤维细胞迁移;在 epithelial 层面，1:0.5 的 HA-SP 比例能最佳维持上皮完整性，且不显著干扰细胞增殖平衡。该凝胶尤其适用于需协调结缔组织修复与上皮屏障重建的场景(如牙科手术、创伤)，为口腔再生治疗提供了新型生物材料选择。未来需通过体内实验验证其长期效果及在愈合受损人群中的适用性。