结直肠癌预后新指标！STING 高表达关联更长生存期，激活它还能增强抗癌免疫

结直肠癌(CRC)是全球高发恶性肿瘤，晚期患者 5 年生存率仅 13%，免疫治疗效果受限于肿瘤微环境的免疫抑制特性。 Stimulator of Interferon Genes(STING)作为胞质 DNA 的 innate 免疫传感器，通过激活 I 型干扰素反应和 CD8+ T 细胞介导的抗肿瘤免疫发挥关键作用。在此背景下，来自韩国 CHA Bundang 医疗中心的 Chan Kim 和 Gwangil Kim 团队在《Journal of Cancer》(2019, 10:4932-4938)发表研究，首次在 225 例 CRC 患者中证实，高 STING 表达与早期临床分期、更多 CD8+ T 细胞浸润及更长生存期相关，且是独立预后因素;小鼠模型中，STING 激动剂可显著抑制 MC38 结肠肿瘤生长，增加 CD8+ T 细胞浸润及激活标志物(ICOS、IFN-γ)表达，证实 STING 是 CRC 潜在的免疫治疗靶点。

本研究旨在探究 STING 在结直肠癌(CRC)中的临床意义及治疗潜力。通过分析 225 例 CRC 手术患者的肿瘤组织，采用免疫组化检测 STING 和 CD8 表达，结合临床病理特征及生存数据，评估 STING 的预后价值;建立 C57BL/6 小鼠 MC38 结肠肿瘤模型，经瘤内注射 STING 激动剂 3'3'-cGAMP，通过肿瘤生长曲线、生存分析、流式细胞术及免疫荧光，探究 STING 激活对肿瘤微环境的影响。结果显示，高 STING 表达与 CRC 患者更好的预后相关，STING 激动剂可通过增强 CD8+ T 细胞免疫抑制肿瘤生长，为 CRC 免疫治疗提供新靶点。

研究背景

结直肠癌(CRC)发病率居全球第三，晚期治疗响应差，免疫治疗因肿瘤微环境 immunosuppressive 而疗效有限。激活抗肿瘤免疫应答是突破治疗瓶颈的关键，其中 CD8+ T 细胞介导的适应性免疫是肿瘤清除的核心。

STING 定位于内质网，通过识别胞质 DNA(如肿瘤释放的 DNA)激活 I 型干扰素通路，促进树突状细胞成熟和 CD8+ T 细胞交叉致敏，启动抗肿瘤免疫。已有研究显示 STING 在黑色素瘤、胃癌等中与预后相关，但在 CRC 中的作用尚未明确。本研究聚焦 STING 在 CRC 中的表达模式、与免疫浸润的关联及作为治疗靶点的潜力，填补相关研究空白。

实验结果

图 1：CRC 患者中 STING 表达与预后的关联

该图展示 STING 表达与临床预后的关系：免疫组化显示 CRC 组织中 STING 和 CD8 表达存在差异，高 STING 表达样本中 CD8+ T 细胞浸润更多;Kaplan-Meier 分析显示，高 STING 表达组 5 年无复发生存率(RFS)为 85.3%，显著高于低表达组的 62.5%(P<0.001);总生存率(OS)同样更高(77.7% vs. 51.5%，P<0.001);亚组分析显示，无论早期(I+II 期)还是晚期(III+IV 期)患者，高 STING 表达均与更长 OS 相关(P<0.040 和 P<0.039)。证实 STING 表达与 CRC 患者预后密切相关。

图 2：STING 激动剂对 MC38 结肠肿瘤的抑制作用及免疫微环境影响

该图验证 STING 激活的体内疗效：C57BL/6 小鼠接种 MC38 细胞后，经 3 次瘤内注射 3'3'-cGAMP，肿瘤体积较对照组减少 57%，1/8 小鼠肿瘤完全消退;生存分析显示 STING 激动剂处理组小鼠生存期显著延长(P=0.003);免疫荧光显示处理组 CD8+ T 细胞(绿色)浸润增加，与 CD31 + 血管(红色)共定位更密切;流式细胞术证实，处理组 CD8+ T 细胞比例翻倍，且激活标志物 ICOS 和 IFN-γ 表达显著上调。表明 STING 激活可增强 CD8+ T 细胞免疫，抑制肿瘤生长。

研究结论

本研究证实，STING 在结直肠癌(CRC)中具有重要的预后价值和治疗潜力：临床数据显示，高 STING 表达与 CRC 患者早期分期、更多 CD8+ T 细胞浸润及更长生存期相关，是独立的预后保护因素;动物实验中，STING 激动剂可显著抑制 MC38 结肠肿瘤生长，通过增加 CD8+ T 细胞浸润及激活标志物表达重塑肿瘤免疫微环境。这些发现提示，STING 不仅可作为 CRC 预后评估的生物标志物，还可能成为增强抗肿瘤免疫的治疗靶点，为 CRC 免疫治疗提供新策略。