CD19 CAR-T 细胞治疗大 B 细胞淋巴瘤后的感染问题：来自 CIBMTR 的真实世界分析

CD19 嵌合抗原受体 T 细胞(CAR-T)疗法是复发 / 难治性大 B 细胞淋巴瘤(LBCL)的革命性治疗手段，但治疗伴随的感染并发症正成为影响患者预后的重要因素。本文通过分析国际血液和骨髓移植研究中心(CIBMTR)的 3350 例真实世界数据，系统揭示了 CD19 CAR-T 治疗后感染的发生率、病原体分布、危险因素及对生存的影响，为临床感染防控提供了关键证据。研究不仅量化了不同类型感染的负担，还识别出高风险患者特征，为个体化感染预防策略提供了依据。

研究背景

CD19 嵌合抗原受体 T 细胞(CAR-T)疗法已成为复发 / 难治性大 B 细胞淋巴瘤(LBCL)的重要治疗手段，但其伴随的感染并发症正成为影响患者预后的关键因素。目前，虽然已有研究关注感染问题，但多基于单中心或小样本，缺乏对感染自然病史、风险因素及结局的全面分析。国际血液和骨髓移植研究中心(CIBMTR)的大样本真实世界数据为系统揭示 CD19 CAR-T 治疗后感染的发生规律提供了独特优势，本研究旨在明确感染的发生率、病原体分布、危险因素及对生存的影响，为临床感染防控策略提供依据。

研究结果

图1：CD19 CAR-T 治疗后 100 天内感染密度及类型分布

研究显示，24.9% 的患者(834/3350)在 CD19 CAR-T 治疗后 100 天内发生感染，感染密度为 0.43 次 / 100 患者日，100 天累积发生率为 22.4%。其中，细菌感染最为常见，占 15.7%，感染密度 0.23 次 / 100 患者日，主要发生在治疗后 30 天内，以葡萄球菌、肠杆菌属和艰难梭菌为主;病毒感染占 11.2%，密度 0.15 次 / 100 患者日，在 30 天后占比升高，以社区呼吸道病毒和 CMV 为主;真菌感染占 3.2%，密度 0.04 次 / 100 患者日，主要为念珠菌血症和肺部曲霉感染。

图2：100 天累积感染发生率与生存曲线

不同类型感染的 100 天累积发生率分别为细菌感染 13.8%、病毒感染 10.3%、真菌感染 2.7%。中位随访 24 个月后，44.2% 的患者死亡，其中 12%(173 例)直接死于感染，100 天感染相关死亡率为 1.6%(95% CI 1.2-2.0%)。此外，发生感染患者的 1 年总生存率为 63.4%，显著低于未感染患者的 78.2%，表明感染对患者长期生存有显著不良影响。

图3：感染危险因素的多变量分析结果

多变量分析确定了感染及感染相关死亡的独立危险因素。感染高危因素包括体能状态差(Karnofsky 评分≤80，HR=2.09)、治疗前有感染史(HR=1.71)、使用阿基仑赛(axi-cel)治疗(HR=1.48)以及发生≥3 级细胞因子释放综合征(CRS)或神经毒性(ICANS)(HR 分别为 1.76 和 1.71)。感染相关死亡风险因素则有高龄(每增加 10 岁 HR=1.63)、体能状态差(KPS<80，HR=14.31)、治疗前感染史(HR=3.92)和严重 CRS(HR=3.73)。

图4：感染对长期生存的影响分析

以 100 天为界的 landmark 分析显示，仅 30 天内感染的患者 HR=1.13(0.95-1.35)，仅 31-100 天感染的患者 HR=1.60(1.32-1.94)，而在两个时间段均发生感染的患者 HR=1.98(1.49-2.62)，表明感染发生时间越晚，对长期生存的影响越显著。此外，体能状态差(KPS<80)、治疗前感染史、桥接治疗和后续造血干细胞移植也与较差的生存预后相关。

研究结论

本研究通过CIBMTR 的大样本真实世界数据，系统分析了 CD19 CAR-T 治疗复发 / 难治性 LBCL 后的感染问题。结果显示，约四分之一的患者在治疗后 100 天内发生感染，细菌感染最为常见，且感染是导致患者死亡的重要原因之一。研究明确了感染的独立危险因素，包括体能状态差、治疗前感染史、使用阿基仑赛治疗以及发生严重 CRS 或 ICANS 等。此外，感染发生时间与长期生存密切相关，晚期感染(31-100 天)对生存的不良影响更为显著。这些发现为临床识别 CD19 CAR-T 治疗后感染高危患者、制定个体化感染预防和干预策略提供了重要依据，有助于改善患者预后。