肺动脉高压不用愁？天然成分紫檀芪来帮忙，抑制血管重塑有新机制！

肺动脉高压(PAH)作为一种进展性血管疾病，以肺血管重塑和右心功能衰竭为特征，现有治疗难以逆转其病理进程。天然化合物紫檀芪(PTE)已被证实具有多种心血管保护作用，但其对 PAH 相关血管重塑的影响及机制尚未明确。在此背景下，来自山东大学齐鲁医院老年医学科及衰老与抗衰老研究实验室的 Weida Lu 团队在《Frontiers in Pharmacology》(2025, 16:1621700)发表研究，通过野百合碱(MCT)诱导的 PAH 大鼠模型及人肺动脉内皮细胞(hPAECs)实验，首次证实 PTE 可通过抑制高迁移率族蛋白 A(HMGA)介导的内皮间质转化(EndMT)缓解 PAH，为 PAH 的辅助治疗提供了新的天然化合物候选及机制依据。

简介

本研究聚焦紫檀芪(PTE)对肺动脉高压(PAH)的治疗作用及机制，通过建立野百合碱(MCT)诱导的 PAH 大鼠模型，给予 PTE(15 mg/kg 灌胃)干预，评估其对右心室收缩压(RVSP)、右心室肥厚及肺血管重塑的影响;同时在体外利用 TGF-β、TNF-α 和 IL-1β 联合诱导人肺动脉内皮细胞(hPAECs)发生 EndMT，结合基因组 mRNA 测序及分子实验，探讨 PTE 是否通过调控 EndMT 相关转录因子(如 HMGA2、Snai1/2)发挥作用。结果证实 PTE 可显著减轻 PAH 大鼠的血管重塑，其机制与抑制 HMGA 介导的 EndMT 相关，为 PTE 在 PAH 治疗中的应用提供了实验支持。

研究背景

PAH 的核心病理特征是肺小动脉重塑，表现为内膜和中膜增厚，导致血管阻力增加及右心负荷过重。内皮细胞功能异常、平滑肌细胞增生及内皮间质转化(EndMT)是其关键发病机制，其中 EndMT 指内皮细胞向平滑肌样或肌成纤维细胞样表型转化，伴随内皮标志物(如 PECAM-1、vWF)下调及间质标志物(如 α-SMA)上调，受 TGF-β/Smad 等信号通路调控。

紫檀芪(PTE)作为一种天然二苯乙烯类化合物，存在于葡萄、浆果等食物中，具有抗氧化、抗炎、保护血管内皮等作用，但其对 PAH 的影响及是否涉及 EndMT 调控尚未明确。本研究旨在填补这一空白，探究 PTE 对 PAH 的治疗潜力及分子机制。

实验结果

图 1：PTE 抑制 MCT 诱导的 PAH 大鼠血管重塑

该图展示 PTE 对 PAH 的体内治疗效果：MCT 诱导的 PAH 大鼠右心室收缩压(RVSP)显著升高，右心室肥厚(RV/(LV+S) 比值增加)，肺小动脉管腔狭窄;而 PTE 处理可显著降低 RVSP，减轻右心室肥厚，增加肺小动脉相对管腔面积(P<0.05)，表明 PTE 可缓解 PAH 及相关血管重塑。

图 2：PTE 对肺动脉平滑肌细胞增殖无显著影响

该图评估 PTE 对平滑肌细胞增殖的作用：不同浓度 PTE(0.1-30 μM)对人肺动脉平滑肌细胞(hPASMCs)及小鼠主动脉平滑肌细胞(MOVAS)的增殖无显著抑制作用，仅 100 μM PTE 在 48 小时表现出细胞毒性。提示 PTE 缓解 PAH 的作用并非通过抑制平滑肌细胞增殖，而是涉及其他机制。

图 3：基因组 mRNA 测序揭示 PTE 对 hPAECs 基因表达的影响

该图呈现细胞因子诱导 EndMT 后的基因表达变化：TGF-β/TNF-α/IL-1β 联合处理 hPAECs 3 天，共上调 83 个基因、下调 52 个基因，富集于炎症反应相关通路(如 IL-6、TNF-α);PTE 共处理仅影响 15 个差异基因，且未显著富集炎症通路，但显著下调 EndMT 相关转录因子 HMGA2，提示 PTE 可能通过调控 HMGA2 抑制 EndMT。

图 4：PTE 在 hPAECs 中抑制 EndMT 进程

该图验证 PTE 对 EndMT 的抑制作用：延长细胞因子处理至 5 天，hPAECs 的内皮标志物(PECAM-1、vWF)mRNA 及蛋白表达降低，间质标志物 α-SMA 表达增加，细胞形态从鹅卵石样变为梭形，NO 生成减少，纤维化基因(Col1A1、纤连蛋白)上调;PTE 共处理可逆转上述变化(P<0.05)，证实 PTE 可抑制 EndMT。

图 5：PTE 抑制 hPAECs 中 HMGA-Snai/Twist 轴

该图探讨 PTE 调控 EndMT 的分子机制：TGF-β 处理 hPAECs 3 天，显著上调 HMGA1、HMGA2、Snai1、Snai2 及 Twist1 的 mRNA 表达;PTE 共处理可显著降低上述因子表达(P<0.05)，提示 PTE 通过抑制 HMGA-Snai/Twist 轴阻断 EndMT。

图 6：PTE 在 PAH 大鼠肺组织中抑制 EndMT 的体内证据

该图验证体内 EndMT 调控作用：PAH 大鼠肺组织中 HMGA1、HMGA2 的 mRNA 表达升高，内皮标志物 vWF 表达降低，EndMT 标志物 Snai1/2 表达增加;PTE 处理可显著下调 HMGA1/2 及 Snai1/2，恢复 vWF 表达(P<0.05)，在体内层面证实 PTE 对 EndMT 的抑制。

图 7：PTE 缓解 PAH 的机制总结示意图

该图概括核心机制：MCT 诱导 PAH 后，肺血管内皮细胞在细胞因子(TGF-β/TNF-α/IL-1β)刺激下激活 HMGA-Snai/Twist 轴，发生 EndMT(内皮标志物减少、间质标志物增加);PTE 通过抑制 HMGA1/2 表达，阻断 Snai/Twist 介导的 EndMT，从而减轻肺血管重塑，缓解 PAH。

研究结论

本研究证实，紫檀芪(PTE)可通过抑制 HMGA 介导的内皮间质转化(EndMT)，减轻野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压(PAH)及肺血管重塑，具体表现为降低右心室收缩压、改善右心室肥厚、增加肺小动脉管腔面积，并在体内外下调 HMGA1/2 及 Snai1/2 等 EndMT 相关因子，恢复内皮标志物表达。这些发现提示 PTE 可能作为一种潜在的辅助治疗药物，通过调控 EndMT 发挥抗 PAH 作用，为 PAH 的天然化合物治疗提供了新方向。