一种使用骨髓源性树突状细胞1型和抗原特异性Th1细胞的新型肿瘤疫苗细胞疗法

基本信息

英文标题：A novel tumor-vaccine cell therapy using bone marrow-derived dendritic cell type 1 and antigen-specific Th1 cells

中文标题：一种使用骨髓源性树突状细胞1型和抗原特异性Th1细胞的新型肿瘤疫苗细胞疗法

发表期刊：《Cancer Immunol Res》

影响因子：4.5

作者单位：

Division of Immunoregulation, Institute for Genetic Medicine, Hokkaido University, Kita-15, Nishi-7, Kita-Ku, Sapporo 060-0815, Japan

作者信息：Marimo Sato, Kenji Chamoto, Takashi Nishimura

研究背景

树突状细胞(DC)是免疫系统中功能最强的抗原呈递细胞，已被广泛用于肿瘤免疫治疗。然而，基于DC的疫苗疗法在已形成实体瘤的小鼠模型中难以诱导长期肿瘤消退。此前研究表明，Th1主导的免疫反应能增强抗肿瘤活性并促进CTL记忆形成，而DC1亚群在诱导Th1细胞分化中具有优势。本研究提出一种新型联合疗法：将灭活肿瘤细胞、骨髓源性树突状细胞1型(BMDC1)和抗原特异性Th1细胞结合使用，旨在通过增强Th1/Tc1免疫反应克服肿瘤微环境的免疫抑制，实现已建立肿瘤的完全消退。

研究方法

研究使用BALB/c小鼠接种表达卵清蛋白(OVA)的A20-OVA肿瘤细胞构建模型。当肿瘤生长至可触及体积(6–8 mm)时，通过不同治疗方案(如单独注射灭活肿瘤细胞、BMDC1、BMDC2或Th1细胞，或组合治疗)评估疗效。BMDC1通过骨髓细胞在GM-CSF、IL-3、IFN-γ和IL-12条件下诱导生成，Th1细胞通过OVA肽刺激及Th1极化细胞因子(IL-12、IFN-γ)培养获得。通过流式细胞术、细胞毒性实验及ELISA检测免疫细胞表型、杀伤活性及血清细胞因子水平。

实验结果

图1：展示不同治疗方案对肿瘤体积和生存率的影响，联合BMDC1与Th1细胞显著抑制肿瘤生长并提高存活率(80%治愈率)。

图2：直观呈现不同治疗组小鼠的肿瘤消退情况，仅BMDC1+Th1+灭活肿瘤细胞组(F组)实现完全消退。

图3：证明BMDC1需负载完整肿瘤抗原(OVA蛋白)才能激活强效抗肿瘤反应，未负载抗原的BMDC1疗效显著降低。

图4：显示重复治疗诱导的免疫增强效应，包括血清IFN-γ水平升高、脾脏中IFN-γ+ Th1/Tc1细胞比例增加，以及体外再刺激后肿瘤特异性CTL活性的显著提升。

研究结论

仅当联合使用灭活A20-OVA肿瘤细胞、OVA脉冲的BMDC1和Th1细胞进行多次免疫时，才能完全治愈已建立肿瘤的小鼠。该疗法的成功依赖于Th1/Tc1主导的免疫反应的激活，包括血清IFN-γ水平升高、肿瘤特异性CTL的诱导以及效应T细胞向肿瘤组织的迁移。去除任一组件(如BMDC1或Th1细胞)或替换为BMDC2均无法达到相同疗效，表明BMDC1与Th1细胞的协同作用对克服肿瘤免疫抑制至关重要。