子宫导管植入不良可能加重并发症，3D 计划为治疗精准护航

乙肝病毒(HBV)感染是全球主要公共卫生问题之一，有超过2.5亿人慢性感染HBV。而其中有超三分之一的人口集中在我国，人数接近1亿人。NTCP工具细胞，特别是外源表达NTCP的肝癌细胞系如HepG2-NTCP和Huh7-NTCP，因其易操作、短周期、重现性佳的特点，在乙肝病毒(HBV)研究中扮演着至关重要的角色。这些细胞模型能够有效模拟HBV的感染过程，为研究HBV的生命周期、宿主限制因子、病毒复制以及药物筛选提供了一个强大而便捷的体外平台。它们不仅有助于揭示HBV感染的分子机制，如DDX3作为宿主限制因子阻碍cccDNA转录，GPC5作为附着因子在感染入胞过程中的作用，还能通过直接与NTCP相互作用或下调NTCP表达来筛选和验证抗病毒药物的活性，例如环孢菌素A及其衍生物、雷帕霉素及其衍生物等。此外，这些工具细胞还促进了对HBV宿主特异性分子的发现，为发展支持HBV感染的小动物模型提供了可能，这对于乙肝相关研究和药物开发具有重大意义。

基本信息

英文标题：Dosimetric and clinical outcomes study of occult uterine tandem imperfect implantation in HDR brachytherapy for cervical cancer

中文标题：宫颈癌高剂量率近距离治疗中子宫导管隐匿性植入不良的剂量学及临床结局研究

发表期刊：《Scientific Reports》

影响因子：3.9

作者单位：

1. Department Of Gynecology Oncology Center, Chongqing University Cancer Hospital, Chongqing 400030, China;

2. Department of Publicity and Health Education, Chongqing University Cancer Hospital, Chongqing, China;

3. Bioengineering College of Chongqing University, Chongqing, China

作者信息：

Xiujuan Zhao, Haiyan Wu, Ruotong Yi, Duke Chen, Ying Tang, Qi Zhou, Dongling Zou

研究背景

宫颈癌是全球女性第四大常见恶性肿瘤，近距离治疗是根治性放疗的核心手段，但其剂量分布高度依赖导管植入精度，毫米级偏差即可导致靶区剂量不足或正常组织过量照射。目前研究多关注子宫穿孔等严重并发症，对细微植入不良的系统评估不足。本研究通过回顾性分析宫颈癌患者高剂量率(HDR)近距离治疗中子宫导管植入不良的病例，分类探讨其对剂量学参数(如适形指数 COIN、等效剂量 EQD2)及临床结局(肿瘤控制概率 TCP、正常组织并发症概率 NTCP)的影响，比较 2D 与 3D 计划的差异，为优化植入技术提供依据。

研究方法

回顾性纳入 2020 年 11 月至 2021 年 7 月接受 HDR 近距离治疗的 319 例宫颈癌患者(共 1742 次植入)，筛选出 24 例(38 次植入)存在导管植入不良的病例，根据 CT 影像将不良植入分为 4 类：前壁穿孔、后壁穿孔、植入不足(导管未达宫颈峡部或距病灶 / 宫底过远)、宫底穿孔。对完美植入(PER)和不良植入(IM)分别制定 2D 和 3D 治疗计划(处方剂量 6 Gy / 次)，比较剂量学参数：靶区体积(VOI)、处方剂量覆盖靶区体积(CTVref)、处方剂量覆盖总体积(Vref)、适形指数(COIN)、2 cm³ 正常组织剂量(D₂cc)及等效剂量(EQD₂);通过放射生物学模型计算 TCP 和 NTCP;分析临床结局(局部控制率、并发症)。

实验结果

图1：子宫解剖类型(矢状面)

展示近距离治疗前子宫的 5 种解剖类型：

A. 正常大小前倾子宫;

B. 后倾子宫;

C. 急性前倾子宫;

D. 小子宫;

E. 宫颈梗阻性肿块。这些解剖特征与植入不良风险相关，如后倾子宫(45.83%)和急性前倾子宫(37.5%)在不良植入病例中占比最高。

结果为术前评估植入难度、制定个体化方案提供解剖学依据。

图2：子宫导管植入不良的 CT 分类

定义 4 类不良植入：

A. 前壁穿孔(导管从前壁穿出子宫轴);

B. 后壁穿孔(导管从后壁穿出);

C. 植入不足(导管未过宫颈峡部或距病灶上缘 <1 cm / 宫底> 2 cm);

D. 宫底穿孔(导管尖端穿出宫底浆膜)。

38 次不良植入中，植入不足占 31.58%(12 次)，前壁穿孔 28.95%(11 次)，后壁穿孔 23.68%(9 次)，宫底穿孔 15.79%(6 次)。该分类为后续剂量学分析提供标准化依据。

图3：完美与不良植入的剂量分布对比

展示不同不良植入类型在 2D 和 3D 计划中的剂量分布差异：

A. 植入不足时，IM-3D 组直肠、乙状结肠、小肠的 EQD₂显著升高;

B. 前壁穿孔时，IM-3D 组膀胱、直肠、小肠剂量增加，IM-2D 组乙状结肠剂量降低但小肠剂量升高;

C. 后壁穿孔时，IM-3D 组膀胱和直肠剂量升高，IM-2D 组仅直肠剂量增加;

D. 宫底穿孔时，IM-3D 和 IM-2D 组乙状结肠 EQD₂均显著升高。

结果直观体现不同不良植入类型对正常组织剂量的特异性影响。

研究结论

完美植入的 3D 计划(PER-3D)是唯一满足适形指数(COIN>0.64)临床要求的方案，而不良植入(IM)无论 2D 还是 3D 计划均显著降低靶区适形性，导致肿瘤控制概率(TCP)下降，同时升高正常组织并发症概率(NTCP)：植入不足使 IM-3D 组直肠、乙状结肠、小肠的 EQD₂和 NTCP 增加;前壁穿孔增加 IM-3D 组膀胱、直肠、小肠剂量及 NTCP;后壁穿孔升高 IM-3D 组膀胱、直肠 EQD₂及直肠、乙状结肠 NTCP;宫底穿孔主要增加乙状结肠 EQD₂。临床随访显示，及时纠正植入不良可避免严重并发症，3 个月局部完全缓解率 75%，2 年无进展生存率 75%。研究证实，子宫导管植入不良显著影响剂量学和临床结局，3D 计划优于 2D，建议术前评估子宫解剖、术中影像引导(如超声)以减少不良植入。