头颈癌放疗副作用预测大升级！国际研究验证模型精准度超90%，患者安全再添保障

乙肝病毒(HBV)感染是全球主要公共卫生问题之一，有超过2.5亿人慢性感染HBV。而其中有超三分之一的人口集中在我国，人数接近1亿人。NTCP工具细胞，特别是外源表达NTCP的肝癌细胞系如HepG2-NTCP和Huh7-NTCP，因其易操作、短周期、重现性佳的特点，在乙肝病毒(HBV)研究中扮演着至关重要的角色。这些细胞模型能够有效模拟HBV的感染过程，为研究HBV的生命周期、宿主限制因子、病毒复制以及药物筛选提供了一个强大而便捷的体外平台。它们不仅有助于揭示HBV感染的分子机制，如DDX3作为宿主限制因子阻碍cccDNA转录，GPC5作为附着因子在感染入胞过程中的作用，还能通过直接与NTCP相互作用或下调NTCP表达来筛选和验证抗病毒药物的活性，例如环孢菌素A及其衍生物、雷帕霉素及其衍生物等。此外，这些工具细胞还促进了对HBV宿主特异性分子的发现，为发展支持HBV感染的小动物模型提供了可能，这对于乙肝相关研究和药物开发具有重大意义。

基本信息

英文标题：Evaluation of a Comprehensive Set of Normal Tissue Complication Probability Models for Patients with Head and Neck Cancer in an International Cohort

中文标题：头颈癌患者正常组织并发症概率模型在国际队列中的综合评价

发表期刊：《Oral Oncology》

影响因子：5.4

作者单位：

1.Department of Radiation Oncology, University Medical Center Groningen, University of Groningen, Groningen, the Netherlands

2.Department of Oncology, University Medical Center Groningen, University of Groningen, Groningen, the Netherlands

3.Department of Radiation Oncology, MASTRO, University of Maastricht, Maastricht, the Netherlands

作者信息：

Suzanne P.M. de Vette, Maria I. van Rijn-Dekker, Lisa Van den Bosch

研究背景

头颈癌(HNC)患者在放疗(RT)后常出现严重的副作用(如吞咽困难、口干症等)，严重影响生活质量。正常组织并发症概率(NTCP)模型通过结合剂量-效应关系和临床因素，可预测放疗后并发症风险，指导个体化治疗优化。然而，不同医疗中心的治疗策略(如放疗技术、剂量分割)和副作用评估工具(如患者自评与医生评分)存在差异，可能影响模型的通用性。本研究旨在评估荷兰开发的综合个体毒性风险(CITOR)模型在国际队列(美国MD安德森癌症中心)中的表现，验证其在不同治疗环境和评估体系下的适用性，以推动其全球临床应用。

研究方法

研究纳入2015-2020年接受根治性放疗的407例头颈癌患者，收集其放疗剂量分布、危及器官(OAR)剂量参数及治疗后6个月和12个月的副作用数据(包括吞咽困难、误吸、口干症、粘稠唾液、味觉丧失、言语障碍、口腔疼痛和疲劳)。副作用通过MDASI-HN(患者自评)和PSS-HN(医生评分)评估，并与CITOR模型开发队列(荷兰，750例)使用的EORTC/CTCAE评分系统进行相关性分析。采用受试者工作特征曲线下面积(AUC)评估模型区分度，校准曲线评估预测准确性，并通过统计学方法比较队列间基线特征差异对模型性能的影响。

实验结果

图1：CITOR模型预测因子与副作用评估

展示各NTCP模型的关键预测因子(如口腔、咽缩肌、腮腺等OAR的平均剂量)及对应的副作用评估方法(如MDASI-HN评分阈值)。不同颜色标注器官与模型关联，直观呈现剂量与并发症风险的关系。

图2：放疗后副作用发生率对比

比较MDACC队列与CITOR开发队列在放疗后6个月(A)和12个月(B)的副作用发生率。结果显示，美国队列口干症和疲劳发生率较高，而吞咽困难和误吸发生率较低，可能与治疗优化和患者基线差异有关。

图3：模型校准曲线

通过校准曲线评估各NTCP模型在6个月(M6)和12个月(M12)的预测准确性。多数模型(如口干症、粘稠唾液)预测风险与实际观察值接近，而吞咽困难和误吸模型在高风险区间存在高估，可能与MDACC队列的主动康复干预相关。

研究结论

CITOR模型在国际队列中表现出中等至良好的性能(平均AUC=0.67，范围0.55–0.80)。吞咽困难、口干症、粘稠唾液和疲劳模型的预测能力最强(AUC=0.63–0.80)，校准良好;误吸、味觉丧失和口腔疼痛模型因事件发生率低或评估差异表现稍弱。尽管美国队列在HPV阳性比例、肿瘤分期和放疗技术(如质子治疗使用率)上与荷兰队列存在显著差异，但剂量-效应关系具有普适性。研究表明，CITOR模型可用于国际多中心环境下的放疗优化，支持其进一步临床整合以减少放疗相关副作用。