乳腺癌研究常用细胞系及其优化实验方案

发布时间：2023-03-16 09:27:08 细胞资源库平台访问量：170

乳腺癌是困扰全球女性健康的重大疾病。乳腺癌的发病率正在增长，这与寿命增长，城市化水平增加和西方生活方式的广泛采纳等均为相关。因为乳腺癌的准确筛查诊断、干预和有效治疗方案，使乳腺癌患者生存率逐渐增加，死亡率逐步下降。这对关爱女性、维护女性健康和改善病者生活质量意义重大。

乳腺癌从何部位起始

绝大多数乳腺癌都是起始于乳腺导管细胞，只有10%的乳腺癌起始于乳腺小叶细胞。另有一些罕见起源的乳腺癌种类。

由于乳腺附近存在淋巴结和淋巴腺，这也是乳腺癌易于扩散转移的原因之一。

乳腺癌可分为如下种类

恶性血管皮内细胞瘤，原位乳腺导管癌；炎性乳腺癌;侵袭性小叶癌；男性乳腺癌；复发性乳腺癌和乳腺Paget氏病。

乳腺癌的发病原因及风险

研究发现了一些与乳腺癌发病相关的因素，如激素水平、生活方式和环境因素等。

从遗传学分析，已发现某些基因突变可导致乳腺癌患病几率的显著提高，如研究最多的BRCA1/2基因。

用于乳腺癌治疗的靶向药物

特异性结合Human epidermal growth factor 2 (HER2)的单克隆抗体，主要有Trastuzumab (Herceptin)和Pertuzumab (Perjeta)。

乳腺癌研究常用细胞系及其优化实验方案

细胞系名称	组织来源/细胞类型	细胞系特性
BT-474	分离自人乳腺导管癌组织，为具侵染性的乳腺肿瘤细胞系。细胞为上皮样细胞，克隆呈中心较厚实、边缘较薄的特点。	该细胞系在胸腺缺乏的小鼠体内有明显致瘤性，存在TB53基因的突变，导致对温度敏感；
T-47D	人乳腺导管癌细胞，分离获得于转移后的肋膜积液。该细胞系是理想的转染宿主。	该细胞系表达有包括17--雌二醇在内多种甾类激素的受体，同时致癌基WNT7B为阳性。 T-47D细胞系多被应用于的研究包括： a.骨髓来源的巨噬细胞共培养，以研究其迁移和足小体的形成 b.发现新型增殖和代谢抑制物
ZR-75-1	人乳腺导管癌细胞，分离获得自转移后的腹水，呈上皮细胞样，在裸鼠上具有致瘤性。	该细胞系不表达雌激素受体；无致瘤性；电镜观察可见胞内酪蛋白颗粒、细胞桥粒、紧密连接和脂滴等结构和物质的存在
Hs578T	取自人乳腺癌组织，为上皮样细胞	该细胞系表达有雌激素和孕激素受体，并高表达多种mucin糖蛋白的mRNA。该细胞系常被应用于激素及激素对肿瘤发生的相关研究
JC	取自BALB/c小鼠乳腺导管癌组织，成上皮样细胞	于小鼠在体条件可形成乳突状的肿瘤；未检测出乙型和丙型病毒颗粒
MCF7	取自人乳腺肿瘤患者的胸腔积液，为上皮样细胞	该胞系是体外研究乳腺癌机制非常理想的细胞模型工具，保留有多种乳腺细胞特有的特性： a.表达有雌激素受体、孕激素受体及糖皮质激素受体，对雌激素和细胞角蛋白（Cytokeratin）均有响应 b.通过雌激素受体的作用，可在胞内将雌激素代谢为雌二醇 c.TNFa和雌激素抑制物均可通过影响细胞内胰岛素样生长因子的释放，而减弱细胞的生长
MCF10A	取自人乳腺纤维性囊肿组织，为上皮样细胞。培养基中钙离子浓度对细胞形态有巨大影响	该细胞系不具致瘤性，表达谱上：表达多种乳腺特有标记物，如MC-5和MFA-breast；epithelial sialomucins，cytokeratins 和乳脂肪球抗原均有表达；在胶原基质上可形成塚状培养物，该细胞系无终末分化或衰老的表象；该细胞对胰岛素，糖皮质激素，霍乱毒素以及上皮生长因子 (EGF)有响应；
MDA-MB-231	取自乳腺肿瘤患者的心包积液，为上皮细胞	该细胞系为ER-, PR-, HER2- 三重阴性，具备EGF，TGF-a和WNT7B癌基因的表达能力；在使用ALS 处理过的BALB/c小鼠和裸鼠体内均可形成分化程度较低 ( III级)的腺癌对化疗具有中等响应；
MDA-MB-453	取自乳腺肿瘤患者的心包积液，为上皮细胞	该细胞系为HER2阳性，但不表达ER和PR；表达FGF，同时有FGF受体的过表达；对西妥珠单抗（如赫赛汀）和化疗疗法有响应；
MDA-MB-468	取自热乳腺肿瘤组织及胸腔积液	该细胞是用于研究乳腺肿瘤转移和增殖理想的细胞模型工具：该细胞系为ER, PR和HER2三重阴性，但高表达 EGFR和cytokeratin 5/6+，因此EGFR通路为持续激活状态，这也与细胞增殖密切相关，表现为Ki67高表达；对化疗疗法有响应，但对内分泌激素无响应
SK-BR-3	取自热乳腺肿瘤组织，为上皮细胞形态，在免疫缺陷小鼠体内可形成松散且分化程度低的肿瘤组织。	SK-BR-3 细胞系经常被用作Her2靶点筛查的阳性对照；与此同时，该细胞系还更多地被应用于筛查HER2有效靶向药物及阐明针对HER2靶向药物产生耐药性分子机制的模式细胞。