基于肿瘤外泌体纳米粒子的协同光疗-分子靶向治疗用于口腔鳞状细胞癌治疗

基本信息

英文标题：Synergistic Phototherapy-Molecular Targeted Therapy Combined with Tumor Exosome Nanoparticles for Oral Squamous Cell Carcinoma Treatment

中文标题：基于肿瘤外泌体纳米粒子的协同光疗-分子靶向治疗用于口腔鳞状细胞癌治疗

发表期刊：《Pharmaceutics》

影响因子：5.4

作者单位：苏州大学药学院江苏省神经精神疾病重点实验室、苏州大学附属第一医院耳鼻咽喉科

作者信息：Ming Li, Shiyao Yin, Anan Xu, Liyuan Kang, Ziqian Ma, Fan Liu, Tao Yang, Peng Sun, Yongan Tang

研究背景

口腔鳞状细胞癌(OSCC)是头颈部癌症中最常见的亚型，占所有口腔恶性肿瘤的90%以上。尽管手术、化疗和放疗是OSCC患者的主流治疗方法，但这些治疗策略通常伴随着显著的副作用，如功能损伤和非选择性毒性。分子靶向治疗由于其改善的选择性毒性而受到关注，但针对表皮生长因子受体(EGFR)的分子靶向治疗药物(如疏水性分子Gefitinib和嵌合单克隆抗体cetuximab)存在传递困难和低响应率的问题。

研究方法

本研究提出了一种基于肿瘤外泌体纳米粒子(IG@EXOs)的组合治疗策略，该策略将光敏剂(吲哚青绿)和酪氨酸激酶抑制剂(Gefitinib)共配制，通过协同光疗-分子靶向治疗(PMTT)提高对OSCC的抗肿瘤效率。研究中使用了多种实验技术，包括透射电子显微镜(TEM)、动态光散射(DLS)、西方印迹(Western blot)、光热性能测试、药物释放研究、细胞摄取和内吞途径分析、细胞内分布观察、活性氧(ROS)生成检测、细胞毒性测试、3D肿瘤细胞球体药物穿透研究、体内荧光成像和生物分布研究、体内红外热成像、体内DHE染色、体内抗肿瘤效果等。

实验结果

IG@EXOs在体外和体内均显示出显著的光热/光动力效应，偏好的细胞摄取，以及通过EPR效应和同源靶向实现的有效肿瘤积累和穿透。在光照下，IG@EXOs的光疗效果不仅直接诱导癌细胞凋亡，还促进了Gefitinib的释放和细胞质转位，最终通过协同PMTT实现高效的肿瘤消融和淋巴转移抑制。

本图主要展示了细胞内行为的实验结果包括细胞摄取、内吞途径等

本图主要展示了抗肿瘤效果和淋巴转移抑制效果的实验结果

本图主要展示了细胞毒性和细胞增殖抑制效果的实验结果

研究结论

IG@EXOs作为一种新型的肿瘤治疗策略，通过协同PMTT对抗OSCC显示出极大的潜力，为未来的临床应用开辟了新的途径。