滑膜类器官与细胞模型 —— 探索中医药治疗类风湿关节炎（RA）的理想平台

类风湿关节炎(RA)是慢性自身免疫病，核心病理为滑膜增生、炎症浸润及血管翳形成，现有治疗(如非甾体抗炎药、生物制剂)存在副作用大或成本高的问题。中医药(TCM)因安全性高、多靶点作用的优势，在 RA 治疗中具潜力，但缺乏精准体外模型验证机制。滑膜类器官(模拟 RA 病理微环境)与细胞培养模型(2D 单细胞 / 共培养)可复现滑膜组织结构与功能，成为研究 TCM 抗 RA 机制、筛选药物的理想平台，本综述系统梳理这类模型的构建及 TCM 在其中的应用。

来自中国安徽中医药大学第一附属医院的团队在《ACS Omega》发表题为Synovial Organoids and Cell Culture Models: An Ideal Platform for Exploring Traditional Chinese Medicine in Rheumatoid Arthritis的综述。

核心内容如下：

(1)研究方法(模型构建与 TCM 验证)

细胞培养模型：

单细胞模型：培养 RA 成纤维样滑膜细胞(RA-FLS)、MH7A 细胞系，用于验证 TCM 单体(如连翘苷 A)或复方(如清风止痛胶囊)对细胞增殖、炎症因子(IL-6、TNF-α)的抑制作用;

共培养模型：RA-FLS 与患者外周血单个核细胞(PBMCs)共培养，模拟 RA 免疫微环境，评估 TCM(如黄芩清热除痹胶囊)对免疫细胞互作(如 IL-17 轴)的调控。

滑膜类器官构建：

细胞来源：滑膜间充质干细胞(SMSCs)、诱导多能干细胞(iPSCs)分化的成纤维细胞;

培养条件：Matrigel 或水凝胶为支架，添加 FGF、VEGF 等因子，构建 3D 类器官，模拟滑膜增生与炎症;

TCM 验证：用类器官评估 TCM(如芝麻酚)对类器官生长、p53 通路(促凋亡)的影响。

(2)关键结果

TCM 在细胞模型中的作用：连翘苷 A 通过 JAK/STAT 通路抑制 RA-FLS 迁移与炎症;黄芩清热除痹胶囊阻断 hsa_circ_0091685/EIF4A3/IL-17 轴，减少共培养模型中炎症因子;当归补血汤通过 Wnt 通路抑制 RA-FLS 活化。

TCM 在类器官中的作用：芝麻酚(TCM 活性成分)稳定 p53 蛋白，剂量依赖性抑制滑膜类器官生长，上调凋亡基因(PUMA)、下调细胞周期基因(CCNB1);白虎桂枝汤通过抑制 TLR4/NLRP3 通路，减轻类器官炎症与 pyroptosis。

模型优势：滑膜类器官比 2D 模型更贴近体内 RA 病理(如血管翳形成)，共培养模型可解析 TCM 对免疫 - 滑膜细胞互作的调控。

实验结果

图 1：滑膜的基本结构与 RA 病理变化

该图对比健康与 RA 滑膜差异：(左，健康)滑膜分内膜层(A 型滑膜细胞：巨噬细胞样;B 型：成纤维样)与内膜下层，分泌滑液润滑关节;(右，RA)滑膜增生增厚，免疫细胞(巨噬细胞、T 细胞)浸润，血管翳形成，侵蚀软骨与骨组织，伴随炎症因子(TNF-α、IL-6)升高。图示明确 RA 的核心病理靶点，为 TCM 干预提供方向。

图 2：滑膜相关模型的比较

该图分析不同模型的优劣：(横向对比)2D 单细胞模型操作简单、成本低，但无法模拟组织复杂性;3D 共培养模型可复现细胞互作，但仍缺完整滑膜结构;滑膜类器官模拟病理微环境能力最优(疾病模拟度 “优秀”)，但操作较复杂、存在实验变异。图示为 TCM 研究选择模型提供依据。

图 3：滑膜类器官的构建流程

该图展示类器官构建关键步骤：(A)细胞来源：SMSCs、iPSCs 分化为成纤维细胞，或直接分离原代 RA-FLS;(B)培养条件：添加 FGF/VEGF 等因子，利用 Matrigel 或水凝胶模拟 ECM;(C)构建方法：通过球状培养、3D 打印或微流控装置，形成具滑膜结构的类器官。图示明确类器官构建的技术路径，为标准化实验提供参考。

全文总结

本综述的核心价值在于建立 “滑膜类器官 / 细胞模型 - 中医药” 的研究框架：明确不同模型的适用场景(单细胞模型用于机制解析、类器官用于药物筛选)，验证 TCM 通过抑制滑膜增生、调节免疫通路(JAK/STAT、NLRP3)发挥抗 RA 作用，为 TCM 现代化提供实验依据。