常见胃癌模型有哪些种类及常用胃癌细胞株介绍

胃癌是指原发于胃的上皮源性恶性肿瘤，胃癌可发生于胃窦部、胃大弯、胃小弯及前后壁等部位。胃癌属于腺癌，早期无明显症状，与胃炎、胃溃疡等胃慢性疾病症状相似，故我国胃癌的早期诊断率仍较低。

胃癌的病理类型主要是腺癌，也有鳞状细胞癌、腺鳞癌、类癌、小细胞癌等。按组织结构不同，腺癌还可分为乳头状癌、管状腺癌、低分化腺癌、黏液腺癌和印戒细胞癌。

常见胃癌模型有哪些种类及常用胃癌细胞株介绍

常用部分胃癌细胞株

HGC-27人胃癌细胞

HGC-27细胞组织来源于胃部淋巴结转移，上皮细胞样，贴壁细胞，未分化，能分泌粘液素，该细胞除腺苷三磷酸酶、乳酸脱氢酶和亮氨酸氨肽酶外，酶活性普遍很低。

NUGC4人胃癌细胞

NUGC4细胞来源于35岁亚洲女性胃癌转移性胃旁淋巴结灶，属于低分化腺癌,人类表皮生长受体2阳性(HER2+)，组织学外观可见印戒细胞。

MGC-803人胃癌细胞

MGC803细胞是从一位53岁男性原发性胃低分化粘液样腺癌患者建立的，该细胞可在免疫抑制的Wistar雄幼大鼠皮下移植成功。STR检测位点同HELA，但显示出一些特定的差异，表明可能存在杂交细胞系。

SGC-7901人胃癌细胞

SGC-7901细胞来源于1979年一位56岁女性胃腺癌患者的淋巴结转移灶。研究检测发现STR于HELA多株细胞为同一遗传背景，怀疑彼此间存在交叉污染，也可能为HELA细胞的衍生物。

AGS人胃癌细胞

AGS细胞可通过改变细胞培养条件、诱导表达特定基因或靶向基因进行敲除等方法，研究特定基因对AGS细胞增殖、迁移和转化的影响，以及相关的信号转导通路和调控因子，用于研究胃腺癌的发生机制。还可以作为筛选抗胃腺癌的药物，将新开发药物加入AGS细胞培养基中，观察其对细胞增殖、迁移和转化的影响，以评估药物的抗肿瘤活性。

NCI-N87人胃癌细胞

NCI-N87细胞来源于男性胃癌患者的肝脏转移灶，表达表面糖蛋白癌胚抗原(CEA)和TAG72和毒蕈碱胆碱能剂的受体，不表达L-多巴胺脱羧酶(DDC)和胃泌素受体且血管活性肠肽(VIP)受体活性极低。

MKN45人胃癌细胞

MKN45细胞是由Hojo H建立，源于日本一位62岁低分化胃腺癌女性患者的肝转移灶，广泛应用于癌症检测和治疗的相关研究中。

胃癌常用的动物模型

可用于构建胃癌模型的动物有非人灵长类动物，犬，兔，及大鼠、小鼠、裸鼠等。考虑到成本、诱发率、饲养等原因，后3种动物较为常用。要注意的是动物性别、不同动物或同一动物的不同品系对致癌物或致癌物剂量的敏感性都不同，实验者对于造模动物的选择需根据实验目的、经费等具体情况而定。

肿瘤模型对研究肿瘤生长的生物学过程和抗肿瘤治疗药物的研发非常重要。国内外建立胃癌动物模型的报道有很多，大体可以分为以下三种：

诱导模型

诱导模型包括化学诱癌剂，幽门螺杆菌(Hp)，化学诱癌剂联合HP三大类，如利用不同剂量MNNG诱导Wistar大鼠产生胃癌，还可以用MNU、ENNG等化学等化学诱导剂来诱导产生胃癌;也可以利用幽门螺杆菌(Hp)来诱导大鼠高分化腺癌;或者化学诱癌剂联合Hp来构建胃癌模型。这三类诱导模型可以在发展过程中对实验动物的整体和局部作出评估，对于研究胃癌的病因学与生物学行为有着重要意义，但其诱导周期相对较长，不适宜用于批量实验研究。

基因工程小鼠模型

胃癌基因工程小鼠模型是利用基因编辑技术，在基因组水平改造小鼠基因的表达，模拟胃癌的发生，如INS-GAS小鼠、TFF-1基因敲除小鼠、Wnt1转基因小鼠、K-Ras和COX-2转基因小鼠等。最常见的K-Ras转基因小鼠是利用K19启动子过表达致癌基因K-Ras(G12D)，38%的这些小鼠在16个月龄时表现出胃黏膜肠上皮化生和胃腺癌的形成。K-Ras(G12D)小鼠出现了早期趋化因子(如CXCL1)上调以及炎性细胞和成纤维细胞聚集的现象，这些都与胃癌的发生相关。这种基因工程小鼠可以用来检查与胃癌有关的各种基因表达、基因治疗、肿瘤细胞相关凋亡因素等，但基因工程小鼠价格昂贵，且多为单个基因的改变。

移植瘤模型

胃癌移植瘤模型主要分为三种：同源小鼠移植瘤模型(Syngeneic model)、人肿瘤细胞株异种移植模型(CDX)、患者来源的肿瘤异种移植模型(PDX)。

同源小鼠移植瘤模型

同源小鼠移植瘤模型是指鼠源性肿瘤接种到免疫力正常的小鼠体内构建的模型。将MFC鼠源性胃癌细胞接种到Balb/c小鼠体内形成的移植瘤是最常见的胃癌同源肿瘤模型。由于受体小鼠拥有完整的鼠源免疫系统，且该免疫系统与同种移植肿瘤组织相容，能最大化模拟肿瘤微环境的真实生活情况，但缺点是移植的组织可能无法完全代表临床情况下人类肿瘤的复杂性。常用于免疫疗法药物的评估。

CDX模型

CDX模型是指将人源肿瘤细胞株接种于免疫缺陷小鼠构建的肿瘤移植模型。接种部位主要是皮下接种和原位接种。皮下接种荷瘤小鼠模型耗时短、费用低、操作简单，但很少出现转移。原位接种荷瘤小鼠模型肿瘤生长微环境与现实更相似，但操作更复杂且易出现转移。常见的胃癌细胞株CDX模型有、HGC-27(未分化腺癌)、NUGC-4(低分化腺癌)、NCI-N87(低分化腺癌)、MKN45(低分化腺癌)、SGC-7901(低分化腺癌)、MGC803(低分化腺癌)等。

PDX模型

胃癌PDX模型是将患者来源的胃癌接种于免疫缺陷小鼠体内构成的模型。该模型保留了原发肿瘤的细胞和组织病理学结构，基因组和基因表达谱也很大程度被保留，对临床疗效的可预测性达到80%以上，是目前公认的准确性最高的肿瘤学研究模型。但由于PDX模型构建成本高，患者的癌组织或细胞不易获得，成瘤时间长，成瘤率低等原因，因此PDX模型特别珍贵。南昌乐悠生物科技有限公司已成功构建了21例胃癌PDX，为胃癌的研究及抗癌药物评价提供了有效工具。